El Dr. Pablo R. Brumovsky es investigador independiente del CONICET, especializado en el estudio del dolor crónico.

Es miembro del Consejo de Dirección del IIMT y Consejero del Departamento de Desarrollo Académico. Luego de cursar Medicina en la Universidad de Buenos Aires, realizó un Doctorado en Ciencias Biomédicas en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral en Buenos Aires, y un segundo Doctorado en Medicina en el Departamento de Neurociencias del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia. Seguidamente, realizó estudios de posdoctorado en el Departamento de Anestesiología del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh en Pennsylvania, Estados Unidos.

Dirige, desde el año 2010, el Laboratorio de Mecanismos e Innovación Terapéutica en Dolor del IIMT.

Nuestro laboratorio se enfoca en el estudio del dolor crónico de naturaleza somática y visceral. En esta arena, nos interesa contribuir al conocimiento sobre los mecanismos que conllevan a la perpetuación del dolor, y de este modo dar con blancos terapéuticos que puedan ser explorados para el diseño de nuevos fármacos contra el dolor.

Empleamos diferentes modelos de dolor crónico en roedores, incluyendo lesiones de nervios periféricos, infiltración inflamatoria de tejidos e inducción de procesos inflamatorios. En animales así preparados, evaluamos la conducta del dolor, buscando signos de alodinia (dolor inducido por estímulos inocuos) e hiperalgesia (dolor exagerado frente a estímulos nocivos).

Desde el punto de vista mecanístico, nos interesa abordar distintos aspectos de la neurobiología de neuronas aferentes primarias y de la médula espinal, así como de células del sistema inmuno y mesenquimales, en constante “conversación” neuroinmune.

Empleamos diversas técnicas de laboratorio que incluyen inmunohistoquímica, qRT-PCR, ELISA, microarreglos protéicos, citometría de flujo, cultivos celulares, ensayos de migración, entre otras.

Actualmente, nuestro laboratorio mantiene sendas colaboraciones con instituciones nacionales como el Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (Dra. Patricia Setton), el Instituto de Biología Celular y Neurociencias (Dr. Javier Ramos), y el Instituto de Investigaciones Farmacológicas del CONICET/UBA (Dra. Verónica Bisagno, Dr. Francisco Urbano), e internacionales como la Universidad de Santiago de Chile (Dr. Luis Constandil-Córdova), la Universidad Wake Forest en Estados Unidos (Dr. Alfonso Romero-Sandoval) y la Universidad de Clermont Ferrand en Francia (Dres. Mathieu Meleine y Frédéric Carvalho).

Nuestro objetivo traslacional comienza a materializarse, y ya nos encontramos trabajando en el diseño del primer ensayo clínico en FASE I, en dónde probaremos la seguridad y tolerancia del oligodeoxynucléotido IMT504, previo al testeo de su eficacia en dolor en humanos, en un ensayo en FASE II. Con este fin traslacional, hemos creado también la empresa Immunalgia Therapeutics, la cual tiene como objetivo generar y patentar nuevas moléculas contra el dolor crónico, que puedan ser útiles en el tratamiento de pacientes que lo sufran.

Finalmente, también nos resulta de interés la comprensión de la implicancia humanística del dolor, razón por la cual nuestro grupo mantiene un diálogo activo con la Escuela de Filosofía de la Universidad Austral.

(De izquierda a derecha) Dr. Pablo R. Brumovsky, Técnica Paula Roselló, Dra. Carly J. McCarthy, Médica Sandra Sbrascini, Lic. Mailín Casadei, Dra. Candelaria Leiguarda (2019).

(De izquierda a derecha) Miembros del Grupo Dolor del IIMT: Dr. Marcelo Villar, Lic. Mailín Casadei, Técnica Paula Roselló, Médica Sandra Sbrascini, Dra. Carly J. McCarthy, Médico Becario Bernardo Miguel, Lic. Constanza Miguel, Médica Victoria Noya-Riobó, Dra. Florencia Coronel, Dra. Julia Rubione, Dr. Pablo R. Brumovsky (2021).

INTEGRANTES ACTUALES

Dr. Pablo R. Brumovsky Jefe de Laboratorio pbrumovs@austral.edu.ar

 

 

 

 

 

 

 

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Carly J. McCarthy Doctora en Fisiología (University College of London) e investigadora millwall98@hotmail.com

 

 

 

 

 

 

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Julia Rubione Doctora en Medicina (UBA) y becaria post-doctoral juli.rubione@gmail.com

 

 

 

 

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Mailín Casadei Becaria doctoral maicasadei@hotmail.com

 

 

 

 

 

 

 

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Sandra Sbrascini Médica del Hospital Universitario Austral y Becaria Doctoral sbrascini@gmail.com
 

 

 

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Bernardo Miguel Médico, becario doctoral bmiguel@mail.austral.edu.ar
 

 

 

 

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INTEGRANTES PASADOS

Candelaria Leiguarda Becaria Doctoral, Doctorado Universidad Austral Título de la Tesis: «Efectos inmunomoduladores y potencial terapéutico del IMT504 en ratas con dolor inflamatorio persistente – Análisis celular, conductual y farmacológico en roedores»; defensa año 2021 (Sobresaliente). candelarialeiguarda@gmail.com

 

 

 

 

 

 

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Dra. María Eugenia Tomasella Tesis de Licenciatura, 2012 (Sobresaliente) eugeniatomasella@gmail.com

 

 

 

 

 

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Mariana Malet Becaria Doctoral, Doctorado Universidad Austral Título de la tesis: “Dolor Crónico y Neuronas Sensitivas – Análisis Neuroquímico, conductual y terapéutico en roedores”; defensa año 2016 (Sobresaliente). mariana_malet@hotmail.com

 

 

 

 

 

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ACTUALMENTE, LOS PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN LOS QUE NOS HALLAMOS ABOCADOS SON:

• Estudio de la expresión de los transportadores vesiculares de glutamato (VGLUTs) en neuronas sensitivas de la rata, y efecto antinociceptivo de inhibidores de VGLUTs.
• Evaluación del rol antinociceptivo de las células mononucleares de la médula ósea en modelos de neuropatía crónica en la rata.
• Caracterización del efecto antinociceptivo y mecanismos de acción de un ODN experimental, el IMT504, en modelos de dolor neuropático, inflamatorio o visceral en la rata.
• Ensayos clínicos en Fase I para la evaluación de la seguridad del IMT504 en voluntarios sanos (en colaboración con Laboratorios Pablo Cassará y el Hospital Universitario Austral).

Publicaciones

• Casadei M, Fiore E, Rubione J, Dominguez LM, Coronel MF, Leiguarda C, García M, Mazzolini G, Villar MJ, Montaner A, Constandil L, Romero-Sandoval A, Brumovsky PR. IMT504 blocks allodynia in rats with spared nerve injury by promoting the migration of mesenchymal stem cells and by favoring an anti-inflamatory millieu at the injured nerve. Pain. (2021) doi: 10.1097/j.pain.0000000000002476 Ahead of Print
• Leiguarda C, Villarreal A, Potilinski C, Pelissier T, Coronel MF, Bayo J, Ramos AJ, Montaner A, Villar MJ, Constandil L, Brumovsky PR. Intrathecal Administration of an Anti-nociceptive Non-CpGOligodeoxynucleotide Reduces Glial Activation and Central Sensitization. Journal of Neuroimmune Pharmacology 16(4): 818-834 (2021)
• Leiguarda C, Potilinski C, Rubione J, Tate P, Villar MJ, Montaner A, Bisagno V, Constandil L, Brumovsky PR. IMT504 Provides Analgesia by Modulating Cell Infiltrate and Inflammatory Milieu in a Chronic Pain Model. Journal of Neuroimmune Pharmacology 16(3): 651-666 (2020)
• Leiguarda C, McCarthy CJ, Casadei M, Lundgren KH, Coronel MF, Trigosso-Venario H, Seal RP, Seroogy KB, Brumovsky PR . Transcript expression of vesicular glutamate transporters in rat dorsal root ganglion and spinal cord neurons: Impact of spinal blockade during hindpaw inflammation. ACS Chemical Neuroscience 11(17):2602-2614 (2020).
• Leiguarda C, Coronel MF, Montaner AD, Villar MJ, Brumovsky PR. 2018. Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation. Neuroscience Letters, 666:17-23.
• Usach V, Coronel F, Malet M, Piñero G, Leiguarda C, Casadei M, Villar M, Setton-Avruj P, Brumovsky PR. 2018. Bone Marrow-Derived Cells and Peripheral Nerve Injury: Translational Implications for Pain and Regeneration Treatments. Clinical Pharmacology and Translational Medicine, 2:112-124. Review
• Malet M, Leiguarda C, Gastón G, McCarthy C, Brumovsky P. 2017. Spinal activation of the NPY Y1 receptor induces mechanical and cold allodynia in rats with chronic constriction injury. Peptides, 92:38-45.
• Coronel MF, Villar MJ, Brumovsky PR, Gonzalez SL. 2017. Spinal neuropeptide expression and neuropathic behaviour in the acute and chronic phases after spinal cord injury: Effects of progesterone administration. Peptides, 88: 189-195.
• Usach V, Malet M, López M, Lavalle Lucía, Piñero G, Saccoliti M, Cueto A, Brumovsky P, Brusco A and Setton-Avruj P. 2017. Systemic transplantation of bone marrow mononuclear cells promotes axonal regeneration and analgesia in a model of Wallerian degeneration. Transplantation, 101:1573-1586.
• Brumovsky PR. 2016. Dorsal root ganglion neurons and tyrosine hydroxylase – An intriguing association with implication for sensation and pain. PAIN®, 157:314-320. Review
• McCarthy CJ, Tomasella E, Malet M, Seroogy KB, Hökfelt T, Villar MJ, Gebhart GF, Brumovsky PR. 2016. Axotomy of tributaries of the pelvic and pudendal nerves induces changes in the neurochemistry of mouse dorsal root ganglion neurons and the spinal cord. Brain Structure and Function. 22:1985-2004.
• Malet M., Brumovsky PR. 2015. VGLUTs and glutamate synthesis – Focus on DRG neurons and pain. Biomolecules, 5:3416-3437. Review
• Brumovsky PR, La JH, Feng B, Gebhart GF. 2014. Distribution across tissue layers of extrinsic nerves innervating the mouse colorectum – An in vitro anterograde tracing study. Neurogastroenterology and Motility. 26(10):1494-1507.
• Malet M, Vieytes CA, Lundgren KH, Seal RP, Tomasella E, Seroogy KB, Hökfelt T, Gebhart GF,Brumovsky PR. 2013. Transcript expression of vesicular glutamate transporters in lumbar dorsal root ganglia and the spinal cord of mice – Effects of peripheral axotomy or hindpaw inflammation. Neuroscience, 248:95-111.
• La JH, Feng B, Schwartz ES, Brumovsky PR, Gebhart GF. 2012. Luminal hypertonicity and acidity modulate colorectal afferents and induce persistent visceral hypersensitivity. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology, 303:G802-809.
• Brumovsky PR, La JH, McCarthy CJ, Hökfelt T, Gebhart GF. 2012. Dorsal root ganglion neurons innervating pelvic organs in the mouse express tyrosine hydroxylase. Neuroscience, 223:77-91.
• Brumovsky PR, Seal RP, Lundgren KH, Seroogy KB, Watanabe M, Gebhart GF. 2012. Expression of vesicular glutamate transporters in sensory and autonomic neurons innervating the mouse urinary bladder. Journal of Urology, 189:2342-2349.
• Brumovsky PR, Gonzalez S, Vivé J, Marchevsky E. 2011. Dolor Neuropático – Parte I. Actualización de su definición, mecanismos y diagnóstico. Neurotarget. 6(2):21-28. Review.
• Brumovsky PR, Seroogy KB, Lundgren KH, Watanabe M, Hökfelt T, Gebhart GF. 2011. Some lumbar sympathetic neurons develop a glutamatergic phenotype after peripheral axotomy with a note on VGLUT(2)-positive perineuronal baskets. Experimental Neurology, 230 (2):258-272.
• Brumovsky PR, Robinson DR, La JH, Seroogy KB, Lundgren KH, Albers KM, Kiyatkin ME, Seal RP, Edwards RH, Watanabe M, Hökfelt T, Gebhart GF. 2011. Expression of vesicular glutamate transporters type 1 and 2 in sensory and autonomic neurons innervating the mouse colorectum. Journal of Comparative Neurology, 519(16):3346-66.
• Brumovsky PR, Gebhart GF. 2010. Visceral organ cross-sensitization – an integrated perspective. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. Review, 153(1-2):106-115. Review
• Feng B, Brumovsky PR, Gebhart GF. 2010. Differential roles of stretch-sensitive pelvic nerve afferents innervating mouse distal colon and rectum. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology, 298 (3):G402-409.
• McCarthy CJ, Zabbarova IV, Brumovsky PR, Roppolo JR, Gebhart GF, Kanai AJ. 2009. Spontaneous Contractions Evoke Afferent Nerve Firing in Mouse Bladders With Detrusor Overactivity. J Urol. 181(3): 1459-1466.
• Coronel MF, Musolino PL, Brumovsky PR, Hökfelt T, Villar MJ. 2009. Bone marrow stromal cells attenuate injury-induced changes in galanin, NPY and NPY Y(1)-receptor expression after a sciatic nerve constriction. Neuropeptides 43(2): 125-132.
• Brumovsky PR, Feng B, Xu L, McCarthy CJ and Gebhart GJ. 2009. Cystitis increases colorectal afferent sensitivity in the mouse. Gastroenterology. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology. 297(6):G1250-G1258.
• Coronel MF, Brumovsky PR, Hökfelt T, Villar MJ. 2008. Differential galanin upregulation in dorsal root ganglia and spinal cord after graded single ligature nerve constriction of the rat sciatic nerve. Journal of Chemical Neuroanatomy, 35:94-100.
• Brumovsky P, Shi, T-J S, Villar MJ, Hökfelt T. 2007. Neuropeptide tyrosine (NPY) and pain. Trends in Pharmacological Sciences, 28(2):93-102. Review
• Hökfelt T, Brumovsky P, Shi TJ, Pedrazzini T, Villar M. 2007. NPY and pain as seen from the histochemical side. Peptides, 28(2):365-72. Review
• Brumovsky P, Watanabe M, Hökfelt T. 2007. Expression of the vesicular glutamate transporters-1 and -2 in adult mouse dorsal root ganglia and spinal cord and their regulation by nerve injury. Neuroscience, 147:469-490.
• Brumovsky P, Hofstetter C, Olson L, Villar MJ, Hökfelt T, 2006. The NPY Y1R is expressed in interneurons and projection neurons in the dorsal horn an area X of the rat spinal cord. Neuroscience, 138(4):1361-1376.
• Brumovsky P, Villar MJ, Hökfelt T, 2006. Tyrosine hydroxylase is expressed in a subpopulation of small dorsal root ganglion neurons in the adult mouse. Experimental Neurology; 200:153-165.
• Brumovsky P, Hygge-Blakeman K, Villar MJ, Watanabe M, Wiesenfeld-Hallin Z, Hökfelt T, 2006. Phenotyping of sensory and sympathetic ganglion neurons of a galanin-overexpressing mouse – possible implications for pain processing. Journal of Chemical Neuroanatomy, 31:204-262.
• Brumovsky P, Mennicken F, O’Donnell D, Hökfelt T, 2006. Differential distribution and regulation of galanin receptors- 1 and -2 in the rat lumbar spinal cord. Brain Research, 1085:111-120.
• Stanić D, Brumovsky P, Fetissov S, Shuster S, Herzog H and Hökfelt T. 2006. Characterization of Neuropeptide Y2 Receptor Protein Expression in the Mouse Brain. I. Distribution in cell bodies and nerve terminals. Journal of Comparative Neurology, 499:357-390.
• Landry M, Liu HX, Shi TJ, Brumovsky P, Nagy F, Hökfelt T, 2005. Galaninergic mechanisms at the spinal level: Focus on histochemical phenotyping”. Neuropeptides 39(3):223-31. Review.
• Holmberg C, Kuteeva E, Brumovsky P, Kahl U, Karlstom H, Lucas GA, Rodriguez J, Westerblad H, Hilke S, Theodorsson E, Berge OG, Lendahl U, Bartfai T, Hökfelt T, 2005. Generation and phenotypic characterization of a galanin overexpressing mouse. Neuroscience 133(1):59-77.
• Brumovsky P, Stanic D, Shuster S, Herzog H, Villar M, Hökfelt T, 2005. The neuropeptide Y2 receptor is present in peptidergic and non-peptidergic sensory neurons. Journal of Comparative Neurology, 489(3):328-48.
• Brumovsky PR, Bergman E, Liu HX, Hökfelt T, Villar MJ, 2004. Effect of a graded single constriction of the rat sciatic nerve on pain behavior and expression of immunoreactive NPY and NPY Y1 receptor in DRG neurons and spinal cord. Brain Research 1006(1): 87-99.
• Hygge-Blakeman K, Brumovsky P, Hao J-X, Xu X-J, Hökfelt T, Crawley JN, Wiesenfeld-Hallin, Z, 2004. Galanin over-expression decreases the development of neuropathic pain-like behaviors in mice after partial sciatic nerve injury. Brain Research 1025(1-2):152-8
• Fetissov SO, Jacoby AS, Brumovsky PR, Shine J, Iismaa TP, Hökfelt T, 2003. Altered hippocampal expression of neuropeptides in seizure-prone GALR1 knockout mice. Epilepsia 44:1022-33.
• Brumovsky PR, Shi T-J, Matsuda H., Kopp J, Villar MJ, Hökfelt T, 2002. NPY Y1 receptors are present in axonal processes of DRG neurons. Experimental Neurology 174: 1-10.
• Matsuda H, Brumovsky PR, Kopp J, Pedrazzini T, Hökfelt T, 2002. Distribution of Neuropeptide Y Receptors in Rodent Peripheral Tissues. Journal of Comparative Neurology 449: 390-404.
• Liu HX, Brumovsky P, Schmidt R, Brown W, Payza K, Hodzik L, Pou C, Godbout C, Hökfelt T, 2001. Receptor subtype-specific pronociceptive and analgesic actions of galanin in the spinal cord: Selective action via GalR1 and GalR2 receptors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98(17): 9960-9964.
• Villar MJ, Cavazzoli C y Brumovsky PR, 1998. Capacidad adaptativa del sistema nervioso: Mecanismos de plasticidad neural. Acta Psiquiátrica y Psicológica de América Latina, 44 (1): 11-27.

Capítulos de libro

• Brumovsky PR, Casadei M, Coronel MF, Leiguarda C, Montaner A, Rubione J, Villar MJ. Modulation of mesenchymal stem cells, glial cells and the immune system by oligodeoxynucelotides as a novel multi-target therapeutic approach against chronic pain. Frontiers in Clinical Drug Research – CNS and Neurological Diseases, Book Chapter. (2021) Accepted.

• Brumovsky PR, McCarthy C, Malet M, Villar M. 2018. Neurobiology of Pain: A humanistic perspective. En: Neuroscience and Psychiatry Update. Eds.: Gargiulo P. and Arroyo HLM. Springer, Switzerland. Book Chapter.
• García-Valdecasas M., Brumovsky PR. 2016. ¿Puede el cerebro ser asiento de una causación mental no reduccionista? En: ¿Determinismo o Indeterminismo? Grandes preguntas de las ciencias a la filosofía. : Vanney C.E and Franck J. Logos, Buenos Aires, Argentina. Pages: 309-342. Book Chapter.
• Brumovsky PR, Villar M, Hökfelt T. 2013. Retrograde Cellular Changes in Primary Afferent and Sympathetic Neurons after Nerve Injury. In: Encyclopedia of Pain 2nd Edition, Schmidt, Robert F.; Gebhart, GF. (Eds.), Springer. Book Chapter.
• Hökfelt T, Brumovsky P, Villar M. 2007. Retrograde cellular changes after nerve injury. In: Encyclopedia of Pain, Schmidt, Robert F.; Willis, William D. (Eds.), Springer. Book Chapter, pp. 2122-2126.

 

Patentes

• 2019 – Patent Application N° US 2020/0155592 A1 – USE OF OLIGONUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF PAIN. Inventors: Alejandro Montaner, Pablo Brumovsky, Marcelo Villar. Titularidad: 100% CONICET. Pending.

ÚLTIMOS 3 AÑOS

• 2019-2022. Subsidio PICT-SU de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, para el estudio de oligodeoxynucleótidos sintéticos para el tratamiento del dolor neuropático y el dolor inflamatorio crónico.
• 2021-2023. Subsidio de la Universidad Austral, para el estudio de las diferencias en ratas macho y hembra de la regulación neuroinmune del dolor – Director.
• 2021-2023. Subsidio de la Universidad Austral, para el estudio del rol del IMT504 como agente preventivo de la autotomía en ratas con axotomía completa del nervio ciático – Co-Director.
• 2019-2021. Subsidio PICT de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, para el estudio de los mecanismos del oligonucléotido IMT504 en modelos experimentales de dolor inflamatorio y neuropático. Director.
• 2019-2020. Subsidio de la Universidad Austral, para el estudio de los efectos preventivos de la administración sistémica del oligonucléotido IMT504 en modelos experimentales de dolor postquirúrgico. Director

• «Innova Salud Competition», 1^st Prize (2021), Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva de la República Argentina. “Drug development for pain treatment”. 1.000.000 ARS.
• «IASP Developing Countries Project: Initiative for Improving Pain Education». Multi-professional approach and translational research for the treatment of chronic pain; 2012.
• “Poster of Distinction Award” First Place – Junior Scientist Category, for the work entitled “Expression of Vesicular Glutamate Transporters in Neurons Innervating the Mouse Colon”. Authors: Gerald F. Gebhart, David R. Robinson, Jun-Ho La, Tomas Hökfelt, Pablo R. Brumovsky. Anesthesiology Research Day 2009. University of Pittsburgh, School of Medicine, Department of Anesthesiology.

• Premio anual “Florencio Fiorini”, al trabajo titulado “Estudios morfológicos y moleculares sobre neuronas aferentes primarias y la médula espinal para el desarrollo de nuevas terapias contra el dolor neuropático”. Autores: Pablo R. Brumovsky, Patricia Musolino, Florencia Coronel, Marcelo Villar. Universidad del Salvador, Buenos Aires, Argentina; 2003.
• Premio bianual “Juan J. Cirio (h)” (1996-1997), al mejor trabajo de investigación presentado por un estudiante no graduado y titulado “Análisis evolutivo y descriptivo del núcleo dorsomediano del tálamo, con especial énfasis en la presencia de factores neurotróficos”. Autor: Pablo R. Brumovsky. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina, Buenos Aires, Argentina; 1999.

• Dirección: Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional, 5to piso FCB, Av. Juan D. Perón 1500, Derqui, Pilar, Buenos Aires
• Mail: pbrumovs@austral.edu.ar