El Dr. Pablo R. Brumovsky es Investigador Independiente del CONICET.

Es Sub-Director del Consejo de Dirección del IIMT, Director del Programa de Doctorado de la FCB, Secretario Académico de la FCB, y miembro consejero del Departamento de Desarrollo Académico del Centro Académico de Salud (CAS) de la Universidad Austral.

Asimismo, es Director del Grupo de Interés especial en Dolor de la Asociación Argentina para el Estudio del Dolor y co-Director del grupo ad hoc Investigación Traslacional en Dolor de la Red de Investigación Traslacional en Salud del CONICET.

Luego de cursar Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, realizó un Doctorado en Ciencias Biomédicas en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral en Buenos Aires, y un segundo Doctorado en Medicina en el Departamento de Neurociencias del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia. Seguidamente, realizó estudios de postdoctorado en el Departamento de Anestesiología del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh en Pennsylvania, Estados Unidos.

Dirige, desde el año 2010, el Laboratorio de Mecanismos e Innovación Terapéutica en Dolor del IIMT.

Nuestro laboratorio se enfoca en el estudio del dolor crónico de naturaleza somática o visceral. En esta arena, nos interesa contribuir al conocimiento sobre los mecanismos que conllevan a la perpetuación del dolor, y de este modo dar con blancos terapéuticos que puedan ser explorados para el diseño de nuevos fármacos contra el dolor. Tal objetivo nos resulta crítico, ya que hoy mismo el dolor crónico es un problema irresuelto, frecuentemente mal tratado, y con un grave impacto en el paciente, su entorno y la Sociedad en general.

Empleamos diferentes modelos de dolor crónico en roedores, incluyendo lesiones de nervios periféricos, infiltración inflamatoria de tejidos e inducción de procesos inflamatorios. En animales así preparados, evaluamos la conducta del dolor, buscando signos de alodinia (dolor inducido por estímulos inocuos) e hiperalgesia (dolor exagerado frente a estímulos nocivos).

Desde el punto de vista mecanístico, nos interesa abordar distintos aspectos de la neurobiología de neuronas aferentes primarias y de la médula espinal, así como de células del sistema inmune, mesenquimales y gliales, con el fin de arrojar alguna luz sobre la “conversación” neuroinmune existente entre partes, con impacto en la generación y el mantenimiento del dolor.

Empleamos diversas técnicas de laboratorio que incluyen inmunohistoquímica, western blot, ELISA, microarreglos protéicos, qRT-PCR, RNAseq, citometría de flujo, cultivos celulares, ensayos de migración y farmacología, entre otras. Más recientemente, hemos iniciado un proyecto ambicioso y de carácter colaborativo, basado en el uso de transcriptómica espacial y bioinformática. Finalmente, nos interesa mucho el impacto traslacional de la investigación que realizamos, con lo cual incluimos en nuestros ensayos el uso de células y tejidos humanos, buscamos estrategias que permitan patentar nuevas moléculas contra el dolor crónico, y nos embarcamos en el diseño de ensayos clínicos en humanos.

Nuestro laboratorio mantiene sendas colaboraciones con instituciones nacionales como el Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, el Instituto de Biología Celular y Neurociencias, y el Instituto de Investigaciones Farmacológicas del CONICET/UBA, e internacionales como la Universidad de Santiago de Chile, la Universidad Wake Forest en Estados Unidos, la Universidad de Clermont Ferrand en Francia, la Universidad de Tartu en Estonia y el Instituto Karolinska.

Finalmente, también nos resulta de interés la comprensión de la implicancia humanística del dolor, razón por la cual nuestro grupo mantiene un diálogo activo con la Escuela de Filosofía de la Universidad Austral.

INTEGRANTES:

Dr. Pablo R. Brumovsky Jefe de Laboratorio pbrumovs@austral.edu.ar

Carly J. McCarthy Doctora en Fisiología (University College of London) e investigadora millwall98@hotmail.com

Bernardo Miguel Médico, becario doctoral bmiguel@mail.austral.edu.ar

Sandra Sbrascini Médica del Hospital Universitario Austral y Becaria Doctoral sbrascini@gmail.com

Valentino Desanto, Pasante en el laboratorio (UADE)

INTEGRANTES PASADOS:

Mailín Casadei Becaria doctoral maicasadei@hotmail.com

Julia Rubione Doctora en Medicina (UBA) y becaria post-doctoral juli.rubione@gmail.com

Candelaria Leiguarda Becaria Doctoral, Doctorado Universidad Austral Título de la Tesis: «Efectos inmunomoduladores y potencial terapéutico del IMT504 en ratas con dolor inflamatorio persistente – Análisis celular, conductual y farmacológico en roedores»; defensa año 2021 (Sobresaliente). candelarialeiguarda@gmail.com

Med. María Eugenia Consejero, Médica Clínica y Pasante (FCB Austral) mconseje@cas.austral.edu.ar

Dra. María Eugenia Tomasella Tesis de Licenciatura, 2012 (Sobresaliente) eugeniatomasella@gmail.com

Mariana Malet Becaria Doctoral, Doctorado Universidad Austral Título de la tesis: “Dolor Crónico y Neuronas Sensitivas – Análisis Neuroquímico, conductual y terapéutico en roedores”; defensa año 2016 (Sobresaliente). mariana_malet@hotmail.com

ACTUALMENTE, LOS PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN LOS QUE NOS HALLAMOS ABOCADOS SON:

• Caracterización del efecto antinociceptivo y mecanismos de acción de un ODN experimental, el IMT504, en modelos de dolor neuropático, inflamatorio o visceral en la rata.
• Caracterización del efecto antinociceptivo de galanina, análogos de galanina, agonistas de receptores de galanina, administrados por vía sistémica.
• Caracterización del valor como antinociceptivo de la combinación de péptidos analgésicos con moléculas experimentales que facilitan el pasaje por la barrera hematoencefálica.
• Ensayos clínicos en Fase I para la evaluación de la seguridad y farmacocinética del IMT504 en voluntarios sanos (en colaboración con Laboratorios Cassará).
• Ensayos clínicos en Fase II-II para la evaluación de la eficacia y seguridad del IMT5404 en pacientes con síndrome de dolor regional complejo.

Artículos originales:

• Casadei M, Fiore E, Rubione J, Domínguez LM, Coronel MF, Leiguarda C, García M, Mazzolini G, Villar MJ, Montaner A, Constandil L, Romero-Sandoval EA, Brumovsky PR. IMT504 blocks allodynia in rats with spared nerve injury by promoting the migration of mesenchymal stem cells and by favoring an anti-inflammatory milieu at the injured nerve. Pain. 2022 Jun 1;163(6):1114-1129
• Leiguarda C, Villarreal A, Potilinski C, Pelissier T, Coronel MF, Bayo J, Ramos AJ, Montaner A, Villar MJ, Constandil L, Brumovsky PR. Intrathecal Administration of an Anti-nociceptive Non-CpGOligodeoxynucleotide Reduces Glial Activation and Central Sensitization. Journal of Neuroimmune Pharmacology 16(4): 818-834 (2021)
• Leiguarda C, Potilinski C, Rubione J, Tate P, Villar MJ, Montaner A, Bisagno V, Constandil L, Brumovsky PR. IMT504 Provides Analgesia by Modulating Cell Infiltrate and Inflammatory Milieu in a Chronic Pain Model. Journal of Neuroimmune Pharmacology 16(3): 651-666 (2020)
• Leiguarda C, McCarthy CJ, Casadei M, Lundgren KH, Coronel MF, Trigosso-Venario H, Seal RP, Seroogy KB, Brumovsky PR . Transcript expression of vesicular glutamate transporters in rat dorsal root ganglion and spinal cord neurons: Impact of spinal blockade during hindpaw inflammation. ACS Chemical Neuroscience 11(17):2602-2614 (2020).
• Leiguarda C, Coronel MF, Montaner AD, Villar MJ, Brumovsky PR. 2018. Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation. Neuroscience Letters, 666:17-23.
• Usach V, Coronel F, Malet M, Piñero G, Leiguarda C, Casadei M, Villar M, Setton-Avruj P, Brumovsky PR. 2018. Bone Marrow-Derived Cells and Peripheral Nerve Injury: Translational Implications for Pain and Regeneration Treatments. Clinical Pharmacology and Translational Medicine, 2:112-124. Review
• Malet M, Leiguarda C, Gastón G, McCarthy C, Brumovsky P. 2017. Spinal activation of the NPY Y1 receptor induces mechanical and cold allodynia in rats with chronic constriction injury. Peptides, 92:38-45.
• Coronel MF, Villar MJ, Brumovsky PR, Gonzalez SL. 2017. Spinal neuropeptide expression and neuropathic behaviour in the acute and chronic phases after spinal cord injury: Effects of progesterone administration. Peptides, 88: 189-195.
• Usach V, Malet M, López M, Lavalle Lucía, Piñero G, Saccoliti M, Cueto A, Brumovsky P, Brusco A and Setton-Avruj P. 2017. Systemic transplantation of bone marrow mononuclear cells promotes axonal regeneration and analgesia in a model of Wallerian degeneration. Transplantation, 101:1573-1586.
• Brumovsky PR. 2016. Dorsal root ganglion neurons and tyrosine hydroxylase – An intriguing association with implication for sensation and pain. PAIN®, 157:314-320. Review
• McCarthy CJ, Tomasella E, Malet M, Seroogy KB, Hökfelt T, Villar MJ, Gebhart GF, Brumovsky PR. 2016. Axotomy of tributaries of the pelvic and pudendal nerves induces changes in the neurochemistry of mouse dorsal root ganglion neurons and the spinal cord. Brain Structure and Function. 22:1985-2004.
• Malet M., Brumovsky PR. 2015. VGLUTs and glutamate synthesis – Focus on DRG neurons and pain. Biomolecules, 5:3416-3437. Review
• Brumovsky PR, La JH, Feng B, Gebhart GF. 2014. Distribution across tissue layers of extrinsic nerves innervating the mouse colorectum – An in vitro anterograde tracing study. Neurogastroenterology and Motility. 26(10):1494-1507.
• Malet M, Vieytes CA, Lundgren KH, Seal RP, Tomasella E, Seroogy KB, Hökfelt T, Gebhart GF,Brumovsky PR. 2013. Transcript expression of vesicular glutamate transporters in lumbar dorsal root ganglia and the spinal cord of mice – Effects of peripheral axotomy or hindpaw inflammation. Neuroscience, 248:95-111.
• La JH, Feng B, Schwartz ES, Brumovsky PR, Gebhart GF. 2012. Luminal hypertonicity and acidity modulate colorectal afferents and induce persistent visceral hypersensitivity. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology, 303:G802-809.
• Brumovsky PR, La JH, McCarthy CJ, Hökfelt T, Gebhart GF. 2012. Dorsal root ganglion neurons innervating pelvic organs in the mouse express tyrosine hydroxylase. Neuroscience, 223:77-91.
• Brumovsky PR, Seal RP, Lundgren KH, Seroogy KB, Watanabe M, Gebhart GF. 2012. Expression of vesicular glutamate transporters in sensory and autonomic neurons innervating the mouse urinary bladder. Journal of Urology, 189:2342-2349.
• Brumovsky PR, Gonzalez S, Vivé J, Marchevsky E. 2011. Dolor Neuropático – Parte I. Actualización de su definición, mecanismos y diagnóstico. Neurotarget. 6(2):21-28. Review.
• Brumovsky PR, Seroogy KB, Lundgren KH, Watanabe M, Hökfelt T, Gebhart GF. 2011. Some lumbar sympathetic neurons develop a glutamatergic phenotype after peripheral axotomy with a note on VGLUT(2)-positive perineuronal baskets. Experimental Neurology, 230 (2):258-272.
• Brumovsky PR, Robinson DR, La JH, Seroogy KB, Lundgren KH, Albers KM, Kiyatkin ME, Seal RP, Edwards RH, Watanabe M, Hökfelt T, Gebhart GF. 2011. Expression of vesicular glutamate transporters type 1 and 2 in sensory and autonomic neurons innervating the mouse colorectum. Journal of Comparative Neurology, 519(16):3346-66.
• Brumovsky PR, Gebhart GF. 2010. Visceral organ cross-sensitization – an integrated perspective. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. Review, 153(1-2):106-115. Review
• Feng B, Brumovsky PR, Gebhart GF. 2010. Differential roles of stretch-sensitive pelvic nerve afferents innervating mouse distal colon and rectum. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology, 298 (3):G402-409.
• McCarthy CJ, Zabbarova IV, Brumovsky PR, Roppolo JR, Gebhart GF, Kanai AJ. 2009. Spontaneous Contractions Evoke Afferent Nerve Firing in Mouse Bladders With Detrusor Overactivity. J Urol. 181(3): 1459-1466.
• Coronel MF, Musolino PL, Brumovsky PR, Hökfelt T, Villar MJ. 2009. Bone marrow stromal cells attenuate injury-induced changes in galanin, NPY and NPY Y(1)-receptor expression after a sciatic nerve constriction. Neuropeptides 43(2): 125-132.
• Brumovsky PR, Feng B, Xu L, McCarthy CJ and Gebhart GJ. 2009. Cystitis increases colorectal afferent sensitivity in the mouse. Gastroenterology. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology. 297(6):G1250-G1258.
• Coronel MF, Brumovsky PR, Hökfelt T, Villar MJ. 2008. Differential galanin upregulation in dorsal root ganglia and spinal cord after graded single ligature nerve constriction of the rat sciatic nerve. Journal of Chemical Neuroanatomy, 35:94-100.
• Brumovsky P, Shi, T-J S, Villar MJ, Hökfelt T. 2007. Neuropeptide tyrosine (NPY) and pain. Trends in Pharmacological Sciences, 28(2):93-102. Review
• Hökfelt T, Brumovsky P, Shi TJ, Pedrazzini T, Villar M. 2007. NPY and pain as seen from the histochemical side. Peptides, 28(2):365-72. Review
• Brumovsky P, Watanabe M, Hökfelt T. 2007. Expression of the vesicular glutamate transporters-1 and -2 in adult mouse dorsal root ganglia and spinal cord and their regulation by nerve injury. Neuroscience, 147:469-490.
• Brumovsky P, Hofstetter C, Olson L, Villar MJ, Hökfelt T, 2006. The NPY Y1R is expressed in interneurons and projection neurons in the dorsal horn an area X of the rat spinal cord. Neuroscience, 138(4):1361-1376.
• Brumovsky P, Villar MJ, Hökfelt T, 2006. Tyrosine hydroxylase is expressed in a subpopulation of small dorsal root ganglion neurons in the adult mouse. Experimental Neurology; 200:153-165.
• Brumovsky P, Hygge-Blakeman K, Villar MJ, Watanabe M, Wiesenfeld-Hallin Z, Hökfelt T, 2006. Phenotyping of sensory and sympathetic ganglion neurons of a galanin-overexpressing mouse – possible implications for pain processing. Journal of Chemical Neuroanatomy, 31:204-262.
• Brumovsky P, Mennicken F, O’Donnell D, Hökfelt T, 2006. Differential distribution and regulation of galanin receptors- 1 and -2 in the rat lumbar spinal cord. Brain Research, 1085:111-120.
• Stanić D, Brumovsky P, Fetissov S, Shuster S, Herzog H and Hökfelt T. 2006. Characterization of Neuropeptide Y2 Receptor Protein Expression in the Mouse Brain. I. Distribution in cell bodies and nerve terminals. Journal of Comparative Neurology, 499:357-390.
• Landry M, Liu HX, Shi TJ, Brumovsky P, Nagy F, Hökfelt T, 2005. Galaninergic mechanisms at the spinal level: Focus on histochemical phenotyping”. Neuropeptides 39(3):223-31. Review.
• Holmberg C, Kuteeva E, Brumovsky P, Kahl U, Karlstom H, Lucas GA, Rodriguez J, Westerblad H, Hilke S, Theodorsson E, Berge OG, Lendahl U, Bartfai T, Hökfelt T, 2005. Generation and phenotypic characterization of a galanin overexpressing mouse. Neuroscience 133(1):59-77.
• Brumovsky P, Stanic D, Shuster S, Herzog H, Villar M, Hökfelt T, 2005. The neuropeptide Y2 receptor is present in peptidergic and non-peptidergic sensory neurons. Journal of Comparative Neurology, 489(3):328-48.
• Brumovsky PR, Bergman E, Liu HX, Hökfelt T, Villar MJ, 2004. Effect of a graded single constriction of the rat sciatic nerve on pain behavior and expression of immunoreactive NPY and NPY Y1 receptor in DRG neurons and spinal cord. Brain Research 1006(1): 87-99.
• Hygge-Blakeman K, Brumovsky P, Hao J-X, Xu X-J, Hökfelt T, Crawley JN, Wiesenfeld-Hallin, Z, 2004. Galanin over-expression decreases the development of neuropathic pain-like behaviors in mice after partial sciatic nerve injury. Brain Research 1025(1-2):152-8
• Fetissov SO, Jacoby AS, Brumovsky PR, Shine J, Iismaa TP, Hökfelt T, 2003. Altered hippocampal expression of neuropeptides in seizure-prone GALR1 knockout mice. Epilepsia 44:1022-33.
• Brumovsky PR, Shi T-J, Matsuda H., Kopp J, Villar MJ, Hökfelt T, 2002. NPY Y1 receptors are present in axonal processes of DRG neurons. Experimental Neurology 174: 1-10.
• Matsuda H, Brumovsky PR, Kopp J, Pedrazzini T, Hökfelt T, 2002. Distribution of Neuropeptide Y Receptors in Rodent Peripheral Tissues. Journal of Comparative Neurology 449: 390-404.
• Liu HX, Brumovsky P, Schmidt R, Brown W, Payza K, Hodzik L, Pou C, Godbout C, Hökfelt T, 2001. Receptor subtype-specific pronociceptive and analgesic actions of galanin in the spinal cord: Selective action via GalR1 and GalR2 receptors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98(17): 9960-9964.
• Villar MJ, Cavazzoli C y Brumovsky PR, 1998. Capacidad adaptativa del sistema nervioso: Mecanismos de plasticidad neural. Acta Psiquiátrica y Psicológica de América Latina, 44 (1): 11-27.

Capítulos de libro:

• Brumovsky PR, Casadei M, Coronel MF, Leiguarda C, Montaner A, Rubione J, Villar MJ. Modulation of mesenchymal stem cells, glial cells and the immune system by oligodeoxynucelotides as a novel multi-target therapeutic approach against chronic pain. Frontiers in Clinical Drug Research – CNS and Neurological Diseases, Book Chapter. (2021) Accepted.

• Brumovsky PR, McCarthy C, Malet M, Villar M. 2018. Neurobiology of Pain: A humanistic perspective. En: Neuroscience and Psychiatry Update. Eds.: Gargiulo P. and Arroyo HLM. Springer, Switzerland. Book Chapter.
• García-Valdecasas M., Brumovsky PR. 2016. ¿Puede el cerebro ser asiento de una causación mental no reduccionista? En: ¿Determinismo o Indeterminismo? Grandes preguntas de las ciencias a la filosofía. : Vanney C.E and Franck J. Logos, Buenos Aires, Argentina. Pages: 309-342. Book Chapter.
• Brumovsky PR, Villar M, Hökfelt T. 2013. Retrograde Cellular Changes in Primary Afferent and Sympathetic Neurons after Nerve Injury. In: Encyclopedia of Pain 2nd Edition, Schmidt, Robert F.; Gebhart, GF. (Eds.), Springer. Book Chapter.
• Hökfelt T, Brumovsky P, Villar M. 2007. Retrograde cellular changes after nerve injury. In: Encyclopedia of Pain, Schmidt, Robert F.; Willis, William D. (Eds.), Springer. Book Chapter, pp. 2122-2126.

Patentes:

• Holder of Patent N° US 2020/0155592 – USE OF OLIGONUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF PAIN. Inventors: Alejandro Montaner, Pablo Brumovsky, Marcelo Villar. Titularidad: CONICET-Fundación Pablo Cassará-Universidad Austral. Granted, 2022)

ÚLTIMOS 3 AÑOS

• 2024-2026 - Subsidio de la Universidad Austral para el re-análisis del rol antialodínico de la galanina y el neuropéptido tirosina en dolor neuropático.
• 2024-2026 - Subsidio de la Universidad Austral para el estudio del rol pro-regenerativo y anti-alodínico perioperatorio del IMT504 en ratas con compresión crónica del nervio ciático.
• 2024-2026 - Subsidio de la Universidad Austral para el estudio de la influencia del IMT504 sobre la actividad de macrófagos, y su impacto en la modulación del dolor neuropático.
• 2023-2025 -  Empretecno, para el desarrollo de drogas inmunomoduladoras para el tratamiento del dolor crónico, ensayo en FASE II en pacientes con síndrome de dolor regional complejo tratados con IMT504.
• 2023- 2026 - PICT - Estudio de la ronificación del dolor postquirúrgico- Análisis de mecanismos neuroinmunes, dimorfismos sexuales y un oligodeoxynucleótido analgésico, que orienten nuevos abordajesterapéuticos”
• 2022-2024 - PICTA-III para el Estudio de la seguridad y eficacia de un compuesto inmunomodulador en pacientes con síndrome de dolor regional complejo.
• 2022-2025 - PICT-2020-00131, para el estudio de la modulación de la interacción neuroinmune como estrategia terapéutica en ratas hembra y macho con dolor neuropático.
• 2022-2025 - PICT-2020-SERIE A-00030 para el estudio del dolor neuropático inducido por fármacos quimioterápicos: estudio de los componentes endocannabinoide y evaluación de efectos de fitocannabinoides (en colaboración con la Dra. Florencia Coronel, Investigadora Principal del proyecto).
• 2022-2024 - Subsidio de la Universidad Austral, para la caracterización de mediadores moleculares y celulares involucrados en la acción anti-nociceptiva del IMT504 en ratas macho y hembra con dolor agudo postquirúrgico.

• 2024 International Association for the Study of Pain Award for Excellence in Pain Research and Management in Developing Countries (M Florencia Coronel, Marcelo J Villar and Pablo R Brumovsky).
• «Innova Salud Competition», 1^st Prize (2021), Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva de la República Argentina. “Drug development for pain treatment”. 1.000.000 ARS.
• «IASP Developing Countries Project: Initiative for Improving Pain Education». Multi-professional approach and translational research for the treatment of chronic pain; 2012.
• “Poster of Distinction Award” First Place – Junior Scientist Category, for the work entitled “Expression of Vesicular Glutamate Transporters in Neurons Innervating the Mouse Colon”. Authors: Gerald F. Gebhart, David R. Robinson, Jun-Ho La, Tomas Hökfelt, Pablo R. Brumovsky. Anesthesiology Research Day 2009. University of Pittsburgh, School of Medicine, Department of Anesthesiology.

• Premio anual “Florencio Fiorini”, al trabajo titulado “Estudios morfológicos y moleculares sobre neuronas aferentes primarias y la médula espinal para el desarrollo de nuevas terapias contra el dolor neuropático”. Autores: Pablo R. Brumovsky, Patricia Musolino, Florencia Coronel, Marcelo Villar. Universidad del Salvador, Buenos Aires, Argentina; 2003.
• Premio bianual “Juan J. Cirio (h)” (1996-1997), al mejor trabajo de investigación presentado por un estudiante no graduado y titulado “Análisis evolutivo y descriptivo del núcleo dorsomediano del tálamo, con especial énfasis en la presencia de factores neurotróficos”. Autor: Pablo R. Brumovsky. Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina, Buenos Aires, Argentina; 1999.

• Dirección: Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional, 5to piso FCB, Av. Juan D. Perón 1500, Derqui, Pilar, Buenos Aires
• Mail: pbrumovs@austral.edu.ar