Rol de VMP1 (Vacuole Membrane Protein-1) durante la muerte de células beta inducida por citoquinas inflamatorias
La T1DM es una enfermedad autoinmune. La disminución en la producción de insulina se debe a la destrucción de células beta. La autoinmunidad se caracteriza por disrupción de tolerancia a antígenos de células beta. Terapias dirigidas a detener esta destrucción, cuando el proceso autoinmune tuvo comienzo no fueron exitosas. El conocimiento de mecanismos responsables del daño celular durante el proceso autoinmune, como también de los que protegen a la célula beta, es de suma importancia para desarrollar mejores estrategias terapéuticas. Una terapia eficaz debería alcanzar la normalización del sistema inmune con reprogramación dirigida a lograr tolerancia a Ags de células beta. En ensayos de prevención en ratones NOD, la administración de Ags beta por mucosas que promueven tolerancia previnieron la enfermedad cuando se administraron antes de la autoinmunidad. La vía de administración de Ags juega un rol importante. En el intestino existen bacterias comensales que no disparan respuesta inflamatoria debido a que el sistema inmune promueve tolerancia en vez de inmunidad ante un Ag presentado por vía de la mucosa intestinal. Las bacterias ácido lácticas son excelentes vectores para el suministro de proteínas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades. Ensayos pre-clínicos empleando pro-insulina, en combinación con agente inmunosupresor, incrementaron la remisión de la enfermedad, alentando al mejoramiento de rutas y dosis de administración de insulina como un Ag terapéutico. La terapia combinatoria de IL-2 y pro-insulina por vía de la mucosa intestinal puede atenuar o revertir el proceso autoinmune en un modelo murino de T1DM. La autofagia es un proceso de reciclado celular, responsable de renovar el contenido citoplasmático. Defectos en este proceso fueron relacionados con diabetes. Estrés de retículo endoplásmico y estrés oxidativo están asociados a fallas de células beta y diabetes. Se vinculó la muerte celular beta inducida por estrés metabólico con defectos en autofagia. La expresión de VMP1 en islotes de ratones NOD con insulitis es mayor que en aquellos no infiltrados por células del sistema inmune. La participación de VMP1 en el mecanismo de activación de autofagia en células beta se desconoce. La inducción de la expresión de VMP1 en las células beta aumenta la autofagia, disminuye el estrés de ER, reduce la muerte celular y atenúa la progresión de diabetes autoinmune en ratones NOD.
