Jefe de Laboratorio

Guillermo D. Mazzolini | Universidad Austral | Terapia Génica

Guillermo D. Mazzolini es médico graduado en la Universidad Nacional de Rosario (1993), especialista en Clínica Medica (1996) y en Hepatología, Doctor en Medicina (Fisiopatología) por la Universidad de Navarra (2000).

Es Investigador Principal del CONICET. Se desempeña como Profesor titular de Fisiopatología y de Medicina Molecular Aplicada en la Facultad de Ciencias Biomédicas (FCB), Universidad Austral.

Además, es Director del Departamento de Desarrollo Académica del Hospital Universitario Austral y de la FCB, Director de la Carrera de Doctorado de la FCB y Vice-Director del IIMT.

Acerca del Laboratorio

Las enfermedades hepáticas constituyen una causa significativa de morbi-mortalidad tanto en la Argentina como a nivel mundial. El laboratorio de Terapia Génica en enfermedades hepáticas inició sus actividades en 2005 y desde sus comienzos se ha enfocado en el desarrollo de estrategias destinadas a prevenir o minimizar las consecuencias del la falla hepática aguda, así como también en identificar nuevos blancos diagnósticos y terapéuticos en enfermedades crónicas del higado como la esteatosis, la cirrosis, el hepatocarcinoma y las metástasis hepáticas de tumores gastrointestinales.

Esta conformado por un equipo interdisciplinario compuesto por médicos, biólogos, bioquímicos, biotecnólogos y técnicos de laboratorio. El laboratorio tiene un enfoque aplicado, traslacional, y sus investigaciones implican una estrecha colaboración con la Unidad de Hepatología y Cirugía Hepática del Hospital Universitario Austral.

El Laboratorio de Terapia Génica ha establecido colaboraciones con varias instituciones internacionales como la Universidad de Navarra (Centro de Investigación Médica Aplicada) en España, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill en Estados Unidos, el Centro de Estudios del Higado (CSF), Italia, la Escuela de Medicina del Monte Sinaí en EE.UU y el Hospital Universitario de Essen, en Alemania.

Proyectos de Investigación

  • “Identificación de vías epigenéticas involucradas en el proceso de hepatocarcinogénesis y su potencial utilización como blancos terapéuticos para el hepatocarcinoma avanzado”.
  • “El papel de SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) en la esteato-hepatitis no alcohólica y la hepatocarcinogénesis asociada”.
  • “Monitorización inmunológica de la terapia con anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores (mAbs) en tumores hepáticos primarios y metastásico humanos”.
  • “Utilización de células estromales mesenquimales (MSCs) como vehículos de genes antitumorales para el tratamiento del hepatocarcinoma”.
  • Empleo de células estromales mesenquimales (MSCs) para el tratamiento de la cirrosis hepática.

Publicaciones

Últimos 5 años:

  • Bayo J, Fiore EJ, Dominguez LM, Real A, Malvicini M, Rizzo M, Atorrasagasti C, García MG, Argemi J, Martinez ED, Mazzolini GD. A comprehensive study of epigenetic alterations in hepatocellular carcinoma identifies potential therapeutic targets. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):78-90. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.007. Epub 2019 Mar 15. [PubMed]
  • Atorrasagasti C, Onorato A, Gimeno ML, Andreone L, Garcia M, Malvicini M, Fiore E, Bayo J, Perone MJ, Mazzolini GD. SPARC is required for the maintenance of glucose homeostasis and insulin secretion in mice. Clin Sci (Lond). 2019 Jan 30;133(2):351-365. doi: 10.1042/CS20180714. Print 2019 Jan 31. [PubMed]
  • Mazzolini G, Sowa JP, Canbay A. Cell death mechanisms in human chronic liver diseases: a far cry from clinical applicability. Clin Sci (Lond). 2016 Dec 1;130(23):2121-2138. Review. [PubMed]
  • Fiore EJ, Domínguez LM, Bayo J, García MG, Mazzolini GD. Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration: Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies. World J Gastroenterol. 2018 Jun 21;24(23):2427-2440. doi: 10.3748/wjg.v24.i23.2427. [PubMed]
  • Rodríguez MM, Fiore E, Bayo J, Atorrasagasti C, García M, Onorato A, Domínguez L, Malvicini M, Mazzolini G4Mu Decreases CD47 Expression on Hepatic Cancer Stem Cells and Primes a Potent Antitumor T Cell Response Induced by Interleukin-12. Mol Ther. 2018 Dec 5;26(12):2738-2750. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.012. Epub 2018 Sep 18. [PubMed]
  • Fiore E, Malvicini M, Bayo J, Peixoto E, Atorrasagasti C, Sierra R, Rodríguez M, Gómez Bustillo S, García MG, Aquino JB, Mazzolini G. Involvement of hepatic macrophages in the antifibrotic effect of IGF-I-overexpressing mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Nov 22;7(1):172. [PubMed]
  • IL-8, GRO and MCP-1 produced by hepatocellular carcinoma microenvironment determine the migratory capacity of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells without affecting tumor aggressiveness. Bayo J, Real A, Fiore EJ, Malvicini M, Sganga L, Bolontrade M, Andriani O, Bizama C, Fresno C, Podhajcer O, Fernandez E, Gidekel M, Mazzolini G, García MG. Oncotarget 2016 Jun 25. doi: 10.18632/oncotarget.10288.
  • SPARC gene deletion protects against toxic liver injury and is associated to an enhanced proliferative capacity and reduced oxidative stress response. Peixoto E, Atorrasagasti C, Malvicini M, Fiore E, Rodriguez M, Garcia M, Finocchieto P, Poderoso JJ, Corrales F, Mazzolini G. Oncotarget 2016 May 18. doi: 10.18632/oncotarget.9456.
  • Fiore E, Picazo E, Aquino J, Mazzolini G. Mesenchymal stem cells and regenerative medicine in liver cirrhosis. Medicina (B Aires). 2017;77(2):135-142. [PubMed]
  • Fiore E, Malvicini M, Bayo J, Peixoto E, Atorrasagasti C, Sierra R, Rodríguez M, Gómez Bustillo S, García MG, Aquino JB, Mazzolini G. Involvement of hepatic macrophages in the antifibrotic effect of IGF-I-overexpressing mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Nov 22;7(1):172. [PubMed]
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  • Malvicini M, Fiore E, Ghiaccio V, Piccioni F, Rizzo M, Olmedo Bonadeo L, García M, Rodríguez M, Bayo J, Peixoto E, Atorrasagasti C, Alaniz L, Aquino J, Matar P, Mazzolini G. Tumor Microenvironment Remodeling by 4-Methylumbelliferone Boosts the Antitumor Effect of Combined Immunotherapy in Murine Colorectal Carcinoma. Mol Ther. 2015 Sep;23(9):1444-55. doi: 10.1038/mt.2015.112. [PubMed]
  • Piccioni F, Fiore E, Bayo J, Atorrasagasti C, Peixoto E, Rizzo M, Malvicini M, Tirado-González I, García MG, Alaniz L, Mazzolini G. 4-methylumbelliferone inhibits hepatocellular carcinoma growth by decreasing IL-6 production and angiogenesis. Glycobiology. 2015 Aug;25(8):825-35. doi: 10.1093/glycob/cwv023. [PubMed]
  • Fiore EJ, Mazzolini G, Aquino JB. Mesenchymal Stem/Stromal Cells in Liver Fibrosis: Recent Findings, Old/New Caveats and Future Perspectives. Stem Cell Rev. 2015 Aug;11(4):586-97. doi: 10.1007/s12015-015-9585-9. [PubMed]
  • Malvicini M, Aquino JB, Mazzolini G. Combined therapy for gastrointestinal carcinomas: exploiting synergies between gene therapy and classical chemo-radiotherapy. Curr Gene Ther. 2015;15(2):151-60. [PubMed]
  • Peixoto E, Atorrasagasti C, Aquino JB, Militello R, Bayo J, Fiore E, Piccioni F, Salvatierra E, Alaniz L, García MG, Bataller R, Corrales F, Gidekel M, Podhajcer O, Colombo MI, Mazzolini G. SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) knockdown protects mice from acute liver injury by reducing vascular endothelial cell damage. Gene Ther. 2015 Jan;22(1):9-19. doi: 10.1038/gt.2014.102. [PubMed]
  • Fiore EJ, Bayo JM, Garcia MG, Malvicini M, Lloyd R, Piccioni F, Rizzo M, Peixoto E, Sola MB, Atorrasagasti C, Alaniz L, Camilletti MA, Enguita M, Prieto J, Aquino JB, Mazzolini G. Mesenchymal stromal cells engineered to produce IGF-I by recombinant adenovirus ameliorate liver fibrosis in mice. Stem Cells Dev. 2015 Mar 15;24(6):791-801. doi: 10.1089/scd.2014.0174. [PubMed]
  • Rizzo M, Bayo J, Piccioni F, Malvicini M, Fiore E, Peixoto E, García MG, Aquino JB, Gonzalez Campaña A, Podestá G, Terres M, Andriani O, Alaniz L, Mazzolini G. Low molecular weight hyaluronan-pulsed human dendritic cells showed increased migration capacity and induced resistance to tumor chemoattraction. PLoS One. 2014 Sep 19;9(9):e107944. doi: 10.1371/journal.pone.0107944. [PubMed]
  • Sanmamed MF, Carranza-Rua O, Alfaro C, Oñate C, Martín-Algarra S, Perez G, Landazuri SF, Gonzalez A, Gross S, Rodriguez I, Muñoz-Calleja C, Rodríguez-Ruiz M, Sangro B, López-Picazo JM, Rizzo M, Mazzolini G, Pascual JI, Andueza MP, Perez-Gracia JL, Melero I. Serum interleukin-8 reflects tumor burden and treatment response across malignancies of multiple tissue origins. Clin Cancer Res. 2014 Nov 15;20(22):5697-707. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3203. [PubMed]
  • Bayo J, Fiore E, Aquino JB, Malvicini M, Rizzo M, Peixoto E, Alaniz L, Piccioni F, Bolontrade M, Podhajcer O, Garcia MG, Mazzolini G. Human umbilical cord perivascular cells exhibited enhanced migration capacity towards hepatocellular carcinoma in comparison with bone marrow mesenchymal stromal cells: a role for autocrine motility factor receptor. Biomed Res Int. 2014;2014:837420. doi: 10.1155/2014/837420. [PubMed]
  • Bayo J, Fiore E, Aquino JB, Malvicini M, Rizzo M, Peixoto E, Andriani O, Alaniz L, Piccioni F, Bolontrade M, Podhajcer O, Garcia MG, Mazzolini G. Increased migration of human mesenchymal stromal cells by autocrine motility factor (AMF) resulted in enhanced recruitment towards hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2014 Apr 15;9(4):e95171. doi: 10.1371/journal.pone.0095171. [PubMed]
  • Rizzo MM, Alaniz L, Mazzolini G. Ex vivo loading of autologous dendritic cells with tumor antigens. Methods Mol Biol. 2014;1139:41-4. doi: 10.1007/978-1-4939-0345-0_5. [PubMed]
  • Alaniz L, Rizzo MM, Mazzolini G. Pulsing dendritic cells with whole tumor cell lysates. Methods Mol Biol. 2014;1139:27-31. doi: 10.1007/978-1-4939-0345-0_3. [PubMed]
  • Bayo J, Marrodán M, Aquino JB, Silva M, García MG, Mazzolini G. The therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells on hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2014 Mar;34(3):330-42. doi: 10.1111/liv.12338. Epub 2013 Oct 21. [PubMed]
  • Blois SM, Piccioni F, Freitag N, Tirado-González I, Moschansky P, Lloyd R, Hensel-Wiegel K, Rose M, Garcia MG, Alaniz LD, Mazzolini G. Dendritic cells regulate angiogenesis associated with liver fibrogenesis. Angiogenesis. 2014 Jan;17(1):119-28. doi: 10.1007/s10456-013-9382-5. [PubMed]
  • Bizama C, Benavente F, Salvatierra E, Gutiérrez-Moraga A, Espinoza JA, Fernández EA, Roa I, Mazzolini G, Sagredo EA, Gidekel M, Podhajcer OL. The low-abundance transcriptome reveals novel biomarkers, specific intracellular pathways and targetable genes associated with advanced gastric cancer. Int J Cancer. 2014 Feb 15;134(4):755-64. doi: 10.1002/ijc.28405. [PubMed]
  • Atorrasagasti C, Peixoto E, Aquino JB, Kippes N, Malvicini M, Alaniz L, Garcia M, Piccioni F, Fiore EJ, Bayo J, Bataller R, Guruceaga E, Corrales F, Podhajcer O, Mazzolini G. Lack of the matricellular protein SPARC (secreted protein, acidic and rich in cysteine) attenuates liver fibrogenesis in mice. PLoS One. 2013;8(2):e54962. doi: 10.1371/journal.pone.0054962. [PubMed]
  • Malvicini M, Piccioni F, Bayo J, Fiore E, Atorrasagasti C, Alaniz L, Garcia M, Aquino JB, Gidekel M, Matar P, Mazzolini G. Chemoimmunotherapy for advanced gastrointestinal carcinomas: A successful combination of gene therapy and cyclophosphamide. Oncoimmunology. 2012 Dec 1;1(9):1626-1628. [PubMed]
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  • Malvicini M, Alaniz L, Bayo J, Garcia M, Piccioni F, Fiore E, Atorrasagasti C, Aquino JB, Matar P, Mazzolini G. Single low-dose cyclophosphamide combined with interleukin-12 gene therapy is superior to a metronomic schedule in inducing immunity against colorectal carcinoma in mice. Oncoimmunology. 2012 Oct 1;1(7):1038-1047. [PubMed]
  • Ochoa MC, Mazzolini G, Hervas-Stubbs S, de Sanmamed MF, Berraondo P, Melero I. Interleukin-15 in gene therapy of cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):15-30. [PubMed]
  • Ochoa MC, Fioravanti J, Rodriguez I, Hervas-Stubbs S, Azpilikueta A, Mazzolini G, Gúrpide A, Prieto J, Pardo J, Berraondo P, Melero I. Antitumor immunotherapeutic and toxic properties of an HDL-conjugated chimeric IL-15 fusion protein. Cancer Res. 2013 Jan 1;73(1):139-49. doi: 10.1158/0008-5472. [PubMed]
  • Amiano NO, Costa MJ, Reiteri RM, Payés C, Guerrieri D, Tateosian NL, Sánchez ML, Maffia PC, Diament M, Karas R, Orqueda A, Rizzo M, Alaniz L, Mazzolini G, Klein S, Sallenave JM, Chuluyan HE. Anti-tumor effect of SLPI on mammary but not colon tumor growth. J Cell Physiol. 2013 Feb;228(2):469-75. doi: 10.1002/jcp.24153. [PubMed]
  • Bolontrade MF, Sganga L, Piaggio E, Viale DL, Sorrentino MA, Robinson A, Sevlever G, García MG, Mazzolini G, Podhajcer OL. A specific subpopulation of mesenchymal stromal cell carriers overrides melanoma resistance to an oncolytic adenovirus. Stem Cells Dev. 2012 Sep 20;21(14):2689-702. doi: 10.1089/scd.2011.0643. [PubMed]
  • Piccioni F, Malvicini M, Garcia MG, Rodriguez A, Atorrasagasti C, Kippes N, Piedra Buena IT, Rizzo MM, Bayo J, Aquino J, Viola M, Passi A, Alaniz L, Mazzolini G. Antitumor effects of hyaluronic acid inhibitor 4-methylumbelliferone in an orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice. Glycobiology. 2012 Mar;22(3):400-10. doi: 10.1093/glycob/cwr158. [PubMed]

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