jefe de laboratorio

Dra. María Florencia Coronel

La Dra. Coronel es Bioquímica, egresada de la Universidad de Buenos Aires, Doctora en Ciencias Biomédicas por la Universidad Austral e Investigadora Adjunta del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

Se desempeña como Profesora Adjunta de Microbiología Médica en la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral  y como Secretaria Académica del Consejo de Dirección de la Carrera de Doctorado de dicha Facultad.

Es integrante del Grupo Especial de Interés en Investigación en Dolor de la Asociación Argentina para el Estudio del Dolor, integrante de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor, y Representante de América Latina en el Grupo de Ayudas Económicas de dicha Asociación.

También, forma parte de la Red de Cannabis y sus Usos Medicinales y de la Red de Investigación Traslacional en Dolor, ambas en el marco del CONICET.

La Dra. Coronel realizó su formación doctoral en esta casa de estudios, dirigida por del Dr. Marcelo Villar, y desde entonces se ha dedicado a estudiar los mecanismos involucrados en la generación y el mantenimiento del dolor persistente de diferente etiología, principalmente asociado a injurias del sistema nervioso. Desde hace unos años ha centrado sus investigaciones en el estudio del dolor que acompaña al cáncer, en particular el dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica inducida por diferentes fármacos quimioterápicos.

INTEGRANTES

Becarias:
  • Lic. Constanza Miguel, becaria doctoral CONICET 2020-2025
  • Med. Victoria Noya-Riobó, becaria doctoral CONICET–Austral 2021-2026
Pasantes:
  • Med. Florencia Sberna Galletto
  • Est. Martina Zapata
  • Med. Lucas Fal
  • Est. Martina Poodts
  • Tec. Tobías Giovannetti
  • Est. Priscilla Flores
Colaboradores:
  • Dr. Marcelo Villar, Investigador Superior de CONICET
  • Dr. Pablo Brumovsky, Investigador Independiente de CONICET
  • Dr. Alejandro Montaner, Investigador Independiente de CONICET
  • Dra. Graciela Mazzone, Investigadora Adjunta de CONICET
  • Dra. Mariana Malvicini, Investigadora Adjunta de CONICET
Entidades que colaboran en los diferentes proyectos de investigación del laboratorio:
  • Grupo Harmony
  • Hospital Universitario Austral, sector Farmacia
  • Phytoplant Research
  • Cannava S.E. (Provincia de Jujuy)

ACERCA DEL LABORATORIO

Uno de los síntomas más frecuentes y que mayor deterioro genera en la calidad de vida de los pacientes con cáncer es, sin dudas, el dolor. Las dos causas más frecuentes de dolor en estos pacientes son el proceso tumoral en sí mismo, y los daños secundarios a los tratamientos que recibe, fundamentalmente la quimioterapia. En esta línea, muchos de los fármacos antineoplásicos utilizados actualmente, entre ellos taxanos como el paclitaxel utilizado en el tratamiento de tumores de mama, y derivados del platino como el oxaliplatino utilizado en el tratamiento de tumores colorectales, generan neuropatía periférica y dolor neuropático como principal efecto adverso.

Tal es el impacto negativo de esta neuropatía severa e incapacitante sobre el estado de salud general de pacientes ya aquejados por una enfermedad compleja como el cáncer, que su desarrollo obliga a la reducción de la dosis del agente quimioterápico, el retraso en la administración de un nuevo ciclo o incluso su suspensión, condicionando la efectividad del tratamiento antineoplásico y el pronóstico del paciente. Además, existe una limitada disponibilidad de tratamientos sintomáticos efectivos. Por lo tanto, la identificación de posibles blancos terapéuticos y la evaluación de estrategias que permitan idealmente prevenir o incluso revertir los procesos involucrados en el daño neuronal, y en el desarrollo de la neuropatía y el dolor neuropático asociado resultan de gran relevancia.

Los efectos neurotóxicos de los quimioterápicos incluyen deficiencias en el transporte axonal, neuroinflamación, disfunción mitocondrial y estrés oxidativo, entre otros procesos, y se centran en las neuronas aferentes primarias, neuronas sensitivas localizadas en los ganglios raquídeos, cuyos axones forman los nervios periféricos. Los síntomas de la consecuente neuropatía son principalmente sensitivos, con presencia de parestesias, disestesias, y dolor intenso y persistente, de tipo neuropático, y el diagnóstico es netamente clínico. Lamentablemente, la aparición de síntomas subyace a daños del sistema nervioso difícilmente reversibles, por lo que el estudio detallado de los mecanismos involucrados en el daño neurotóxico desencadenado por los quimioterápicos y la identificación de biomarcadores que permitan realizar un diagnóstico precoz, antes de la instauración de los síntomas, resultan imperiosos.

Se espera que los hallazgos obtenidos en los diferentes proyectos en los que se encuentra involucrado el Laboratorio permitan mejorar la salud y calidad de vida a largo plazo de los pacientes con cáncer.

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

Las principales líneas de investigación del Laboratorio de Dolor en Cáncer, de reciente formación en el IIMT, se encuentran enfocadas en:

  • Estudiar diferentes procesos involucrados en la generación de la neuropatía periférica y el dolor neuropático inducidos por las drogas quimioterápicas paclitaxel y oxaliplatino, haciendo particular foco en los procesos de disfunción mitocondrial, estrés oxidativo y neuroinflamación, a fin de identificar blancos terapéuticos.
  • Identificar biomarcadores que puedan ser utilizados en el diagnóstico precoz de esta neuropatía tóxica, previo a la instauración de los síntomas, a fin de evitar daños del sistema nervioso difícilmente reversibles.
  • Analizar si la administración del polifenol natural resveratrol, del oligodeoxinucleótido sintético IMT504, o de los fitocannabinoides THC y/o CDB resulta efectiva en prevenir o revertir la neuropatía periférica y el dolor neuropático inducidos por paclitaxel y oxaliplatino.

PUBLICACIONES

Publicaciones relacionadas al tema

  • “Antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective actions of resveratrol after experimental nervous system insults. Special focus on the molecular mechanisms involved”. CA Miguel, MV Noya Riobó, GL Mazzone, MJ Villar, MF Coronel. Neurochemistry International 150: 105188 (2021). Special Issue “Oxidative Stress in Chronic and Acute CNS Insults” https://doi.org/10.1016/j.neuint.2021.105188.
  • «IMT504 blocks allodynia in rats with spared nerve injury by promoting the migration of mesenchymal stem cells and by favoring an anti-inflammatory milieu at the injured nerve». M Casadei, E Fiore, J Rubione,  LM Domínguez, MF Coronel, C Leiguarda, M García, G Mazzolini, MJ Villar, A Montaner, L Constandil, A Romero-Sandoval, PR Brumovsky. Pain (en prensa 2021).
  • “Modulation of mesenchymal stem cells, glial cells and the immune system by oligodeoxynucleotides as a novel multi-target therapeutic approach against chronic pain”. PR Brumovsky, M Casadei, C Leiguarda, MF Coronel, J Rubione, A Montaner, MJ Villar. Frontiers in Clinical Drug Research, Book Chapter (en prensa 2021).
  • «Intrathecal administration of an anti-nociceptive non-CpG oligodeoxynucleotide reduces glial activation and central sensitization». C Leiguarda, A Villareal, C Potilinsky, T Pelissier, MF Coronel, J Bayo, J Ramos, A Montaner, MJ Villar, L Constandil, PR Brumovsky. Journal of Neuroimmune Pharmacology (2021) https://doi.org/10.1007/s11481-021-09983-6.
  • “Resveratrol prevents oxaliplatin-induced neuronal damage and allodynia through anti-oxidant and anti-inflammatory mechanisms”. MD Recalde, CA Miguel, MV Noya Riobó, SL Gonzalez, MJ Villar, MF Coronel. Brain Research 1748:147079 (2020) doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147079.
  • “Transcript expression of vesicular glutamate transporters in rat dorsal root ganglion and spinal cord neurons – Impact of spinal blockade during hindpaw inflammation”. C Leiguarda, CJ McCarthy, Mailin Casadei, KH Lundgren, MF Coronel, H Trigosso-Venario, RP Seal, KB Seroogy, PR Brumovsky. ACS Chemical Neuroscience 11(17):2602-2614 (2020) doi: 10.1021/acschemneuro.0c00272.
  • “Anti-allodynic and anti-inflammatory effects of 17a-hydroxyprogesterone caproate in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy”. CA Miguel, MC Raggio, MJ Villar, SL González, MF Coronel. Journal of the Peripheral Nervous System 24(1):100-110 (2019) doi: 10.1111/jns.12307. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30680838
  • “Neuropatía periférica y dolor neuropático inducidos por fármacos quimioterápicos”. MF Coronel. Notas de actualización de la Asociación Argentina para el Estudio del Dolor, https://aaedolor.org.ar/aa/grupo-especial-interes-dolor-geid/ (Marzo 2019)
  • “Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation». C Leiguarda, MF Coronel, AD Montaner, MJ Villar, PR Brumovsky. Neuroscience Letters 666:17-23 (2018)doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.032. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248616
  • “Bone marrow-derived cells and peripheral nerve injury – Translational implications for pain and regeneration treatments”. V Usach, F Coronel, M Malet, G Piñero, C Leiguarda, M Casadei, M Villar, P Setton-Avruj, P Brumovsky. Clinical Pharmacology and Translational Medicine 2(2):112-124 (2018). https://www.semanticscholar.org/paper/Bone-Marrow-Derived-Cells-and-Peripheral-Nerve-%3A-Vanina-Usach/96cb6923d7d0f61fff6ec5a543792cce9b0b23c1
  • “Immunomodulatory oligonucleotide IMT504: effects on mesenchymal stem cells as a first-in-class immunoprotective/immunoregenerative therapy”. J Zorzopulos, SM Opal, A Hernando-Insúa, JM Rodriguez, F Elías, J Fló, RA López, NA Chasseing, VA Lux-Lantos, MF Coronel, R Franco, AD Montaner, DL Horn. World Journal of Stem Cells 9(3): 45-67 (2017). doi: 10.4252/wjsc.v9.i3.45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28396715
  • “Rat bone marrow stromal cells and oligonucleotides in pain research”. MF Coronel, NA Chasseing and MJ Villar. Analgesia: Methods and Protocols. Series: Methods in Molecular Biology 617:327-336. Szallasi, Arpad (Ed). Springer, Humana Press (2010). doi: 10.1007/978-1-60327-323-7_24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20336432
  • “Oligonucleotide IMT504 reduces neuropathic pain after peripheral nerve injury”. MF Coronel, A Hernando-Insúa, JM Rodriguez, F Elías, NA Chasseing, AD Montaner and MJ Villar. Neuroscience Letters 444:69-73 (2008). doi: 10.1016/j.neulet.2008.07.045. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18672022

Presentaciones a Congresos relacionadas al tema:

  • “Neuropatía y dolor neuropático inducidos por oxaliplatino: efectos anti-oxidantes, anti-inflamatorios y anti-alodínicos del resveratrol”. C.A. Miguel, M.V. Noya-Riobó, M.J. Villar, M.F. Coronel. V Jornadas de Investigación en Salud, Universidad Austral (Noviembre 2020).
  • “Dolor neuropático inducido por fármacos quimioterápicos: cambios en el sistema endocannabinoide”. M.V. Noya-Riobó, C.A. Miguel, P.R. Brumovsky, M.J. Villar y M.F. Coronel. V Jornadas de Investigación en Salud, Universidad Austral (Noviembre 2020).
  • “Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and neuropathic pain: mechanisms involved and possible therapeutic strategies”. C.A. Miguel, M.C. Raggio, S.L. Gonzalez, M.F. Coronel. XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (Octubre 2018).
  • “Resveratrol prevents oxaliplatin-induced neuronal injury and allodynia through anti-oxidant and anti-inflammatory mechanisms”. M. Recalde, S.L. González, M.F. Coronel. XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (Octubre 2019).

Subsidios

  • Subsidio del Concurso Interno de Proyectos de Investigación Científica de la Universidad Austral 2019 otorgado al proyecto “Neuropatía periférica y dolor neuropático inducidos por oxaliplatino: estudio de los mecanismos involucrados e identificación de biomarcadores diagnósticos y blancos terapéuticos”.
  • Subsidio a Proyectos de Unidades Ejecutoras del CONICET 2017 otorgado al proyecto “Medicina de precisión y búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas traslacionales en oncología hepática”.
  • Subsidio de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva 2016-2018 otorgado al proyecto  “Neuropatía periférica y dolor neuropático inducidos por drogas quimioterápicas: estudio de los mecanismos involucrados, identificación de biomarcadores diagnósticos y evaluación de estrategias preventivas y terapéuticas”.
  • Subsidio de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica en forma conjunta con la Universidad Austral, PICTO – Austral Start Up 2016-2018 otorgado al proyecto “Validación del oligonucleótido IMT504 para el tratamiento del dolor inflamatorio y neuropático”.

contacto

  • Dirección: Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional, 5to piso FCB, Av. Juan D. Perón 1500, Derqui, Pilar, Buenos Aires
  • Teléfonos: +54 230 4482699
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